2025年8月11日，跃赛生物创始人陈跃军教授科研团队在《Cell Stem Cell》以封面文章形式在线发表题为“人干细胞来源的A10多巴胺能神经元能够特异性整合进小鼠神经环路并改善抑郁样行为”的研究论文，首次建立了人多能干细胞（hPSCs）高效定向分化为A10多巴胺能神经元亚型的新技术，为抑郁症等精神类疾病的细胞治疗提供了关键基础。本次研究中，跃赛生物研发团队在论文撰写/细胞分化、移植以及免疫组化分析/细胞系建系等环节发挥了重要作用，推动了技术从概念验证到成果发表的全过程，为成果的高质量呈现提供了关键支持。

抑郁症是21世纪最常见、最具全球性影响力的精神类疾病之一，预计到2030年将成为全球疾病负担的前三大致因。尽管现有抗抑郁药物在临床上广泛应用，但仍有约三分之一的患者属于难治型抑郁症（TRD），对现有药物治疗反应不佳。抑郁症患者所表现的快感缺失、焦虑障碍等核心症状与A10多巴胺能神经元亚型调控网络密切相关。

研究发现，移植的人多能干细胞来源的A10多巴胺能神经元亚型能够特异性整合入成年小鼠神经环路，重建奖赏相关多巴胺神经环路，并显著改善小鼠的抑郁样与焦虑样行为研究团队通过系统性筛选A10多巴胺能神经元亚型特化的关键信号调控因子，成功建立了高效诱导hPSCs分化为A10多巴胺能神经元亚型的体外分化体系（图A-B），并揭示Notch信号通路对有丝分裂后A10亚型细胞特化具有重要作用。利用单细胞转录组测序与膜片钳电生理技术，研究人员从分子与功能层面对分化所得A10多巴胺能神经元的亚型特性进行了全面验证（图C-D）。研究人员发现无论将人源A10多巴胺能神经元移植至VTA（原位移植）还是伏隔核（异位移植），移植细胞均能准确投射至内源A10亚型多巴胺神经元的靶标脑区，特异性整合入宿主神经环路（图E）。这一结果表明，A10多巴胺能神经元具有显著的亚型特异性与精准的神经环路整合能力。进一步研究发现，通过建立表达HM3Dq的化学遗传学工具细胞系，特异性激活移植的A10多巴胺能神经元后，移植小鼠在行为学实验中表现出显著的抗焦虑与抗抑郁表型（图F-G）。

图注：（A）A10多巴胺能神经元分化方法示意图。（B）染色图显示GAD处理明显促进A1O多巴胺能神经元的分化。（C）单细胞转录组数据显示分化细胞高表达A10多巴胺能神经元的特征基因。（D）移植细胞呈现A10多巴胺能神经元电生理特性。（E）免疫荧光染色图显示原位和异位移植细胞具有相似的亚型特异性神经支配。（F-G）十字高架和蔗糖偏好实验表明，激活移植的A10多巴胺能神经元，移植小鼠表现出明显抗焦虑和抗抑郁行为。

这一成果对难治型抑郁症（TRD）的治疗具有里程碑意义——全球约三分之一的抑郁症患者对现有药物无响应，而抑郁症的核心症状（如快感缺失、焦虑障碍）与A10多巴胺能神经元亚型调控的奖赏环路紊乱密切相关，该研究首次证明人源A10多巴胺能神经元亚型移植可重建这一环路并改善行为异常，为精神疾病的细胞治疗提供了全新的思路。作为跃赛生物的创始人，陈跃军博士长期深耕神经系统疾病细胞疗法的原创技术，始终坚持以患者需求为导向，推动新技术从实验室到临床的转化。此次发表的成果，既是学术上的重要突破，也是跃赛生物研发技术平台成熟度和创新能力的有力证明，极大提升了公司在全球细胞治疗领域的核心竞争力。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金杰青/面上项目及上海市科委的资助，填补了精神疾病细胞治疗的空白，有望改写抑郁症等精神类疾病的治疗格局。

【关于跃赛生物】

上海跃赛生物科技有限公司成立于2021年，专注帕金森病、癫痫等神经系统疾病细胞治疗药物研发，拥有4000㎡研发中心与GMP厂房，获评全国颠覆性技术创新大赛优秀奖、上海市专精特新企业、浦东新区“明珠杯”创业大赛一等奖、2024年度浦东新区创新创业奖等荣誉。